МЭН - МНОЖЕСТВЕННАЯ ЭНДОКРИННАЯ НЕОПЛАЗИЯ

Классификация синдромов МЭН

Эндокринология – CureMed.ru

Синдромы МЭН классифицируют по основным клиническим проявлениям.

Множественные эндокринные неоплазии (МЭН) – группа семейных заболеваний, обусловленных неоплазией (гиперплазией, аденоматозом, карциноматозом) нескольких эндокринных желез. Эти проявления обусловлены нарушениями секреции гормонов, в каких эндокринных железах имеется гиперплазия или опухоль. Нередко встречаются симптомокомплексы, не укладывающиеся в принятую классификацию.

Выделяют три основных вида МЭН – синдромов:

Множественная эндокринная неоплазия I типа (МЭН I);
Множественная эндокринная неоплазия II типа (МЭН II или IIА).
Множественная эндокринная неоплазия III типа (МЭН III или IIВ).

Множественная эндокринная неоплазия I типа (МЭН I)

МЭН типа I – эта патология, называемая синдромом Вермера. Синдром Вермера проявляется опухолями или гиперплазией околощитовидных желез, островковых клеток поджелудочной железы, гипофиза, коры надпочечников и щитовидной железы.

Выделяют наследственные и спорадические формы МЭН I.

Гиперпаратиреоз имеет определенные признаки и встречается большую часть у больных (примерно: 90%) и обусловлен гиперплазией нескольких паращитовидных желез. Гиперпаратиреоз, который в большинстве случаев, отличается длительным латентным периодом с минимальной клинической симптоматикой. Поражения почек и костей наблюдаются не всегда. Заболевание чаще всего проявляется между 20 и 40 годами, иногда может и возникнуть ребенка до 10 лет. Первым проявлением МЭН типа I обычно бывает гиперпаратиреоз. Если обнаружен гиперпаратиреоз и есть подозрение, что он является компонентом МЭН типа I, больного повторно обследуют, чтобы выявить другие проявления синдрома. Если диагноз МЭН типа I установлен, обязательно обследуют членов семьи больного.
Опухоли аденогипофиза отмечаются, большую половину, чем у больных, отличаются достаточно быстрым или умеренным ростом. Обычно эти опухоли не секретируют гормоны. Активно растущие злокачественные опухоли сдавливают и разрушают гипофиз и приводят к гипопитуитаризму. Реже встречаются аденомы, секретирующие пролактин, СТГ или АКТГ. Такие аденомы вызывают, соответственно, галакторею и аменорею, акромегалию или гипофизарный синдром Кушинга. Небольшие гормонально-неактивные опухоли обычно выявляются лишь с помощью КТ и МРТ при подозрении на МЭН типа I. Гиперплазия соматотропных клеток или СТГ-секретирующая аденома могут быть вызваны эктопической продукцией соматолиберина опухолями островковых клеток, надпочечников или злокачественными опухолями, происходящими из других клеток системы АПУД. Удаление эктопических источников соматолиберина клеток системы АПУД. Удаление эктопических источников соматолиберина.
Опухоли из островковых клеток имеются более большую половину, чем у больных. Обычно они множественные и происходят как из бета-клеток, так и из других островковых клеток. Наиболее распространены инсулиномы, глюкагономы, гастриномы и ВИПомы. Симптом инсулиномы — гипогликемия; симптомы глюкагономы — гипергликемия и некролитическая мигрирующая эритема. Гастриномы проявляются синдромом Золлингера—Эллисона. Обследование необходимо и больным с синдромом Золлингера—Эллисона, поскольку у 50% из них имеется МЭН типа I. Больные с этим синдромом страдают язвенной болезнью и другими нарушениями ЖКТ. Проявление ВИПомы — панкреатическая холера (водянистый стул, гипокалиемия, ахлоргидрия, метаболический ацидоз).
Опухоли надпочечников. У частых больных (до 40%) имеется гиперплазия или аденома надпочечников. Гиперсекреции глюкокортикоидов чаще нет, и потому гиперплазию и аденому обнаруживают случайно либо при детальном обследовании.
Заболевания щитовидной железы имеются примерно у 20% больных. Обычно это аденомы или злокачественные опухоли (кроме медуллярного рака). Реже встречаются тиреотоксикоз, коллоидный зоб и хронический лимфоцитарный тиреоидит.
Редкие сопутствующие нарушения: рак легкого, липомы, полипоз желудка, опухоли яичек, шванномы. Достоверный диагноз МЭН типа I обеспечивает выявление у больного не менее двух заболеваний, являющихся составными компонентами данного синдрома. Диагностика и схема обследования - КТ или МРТ головы для выявления бессимптомных поражений гипофиза. Визуализация поджелудочной железы малоинформативна, поскольку не позволяет выявлять опухоли из островковых клеток на ранних стадиях развития. Поэтому показаны гормонально-метаболические исследования, в том числе измерение базального уровня инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида, соматостатина и гастрина, а также оценка секреции этих гормонов после приема пищи.

Множественная эндокринная неоплазия II типа (МЭН II или IIА)

МЭН типа II А – известная также как синдром Sipple. Описан Джоном Сиплом. Проявляется феохроцимоцитомой, медуллярным раком щитовидной железы и гиперплазией околощитовидных желез. Синдром МЭН IIА типа наследуется по аутосомно – доминантному типу с высокой степенью пенетрантности и варьирующей экспрессивностью. Первопричина возникновения неоплазий неизвестна.

Ранняя клинической стадии медуллярного рака щитовидной железы обнаруживается почти у всех больных Опухоли обычно многоочаговые; их развитию предшествует гиперплазия C- клеток. Опухоли секретируют кальцитонин, реже — АКТГ или серотонин. Патофизиологическая роль усиленной секреции кальцитонина не выяснена. Показано, что повышение уровня кальцитонина не приводит к гипокальциемии. Повышенный уровень кальцитонина — важнейший маркер медуллярного рака щитовидной железы. Выявление рака щитовидной железы на данном этапе и выполнение тиреоидэктомии позволяют существенно улучшить прогноз заболевания.

Феохромоцитома - эти опухоли выявляются более чем в 70% случаев. Наблюдается чаще – билатеральная, множественная, но может быть и единичной. Обычно они двусторонние многоочаговые; расположены в надпочечниках или в параганглиях. Феохромоцитомы вызывают артериальную гипертонию. Как правило, они возникают в возрасте 20-40 лет. Обнаружили у больных с феохромоцитомой различные опухоли из островковых клеток. Иные опухоли, характерные для синдромов МЭН, отсутствовали. Эти исследователи рекомендуют обследовать всех больных с феохромоцитомой на предмет выявления опухолей из островковых клеток. С этой целью проводят визуализацию поджелудочной железы: УЗИ, сцинтиграфию, КТ или МРТ, а также гормонально-метаболические исследования. Для выявления надпочечниковых и вненадпочечниковых феохромоцитом и их метастазов лучше всего подходит сцинтиграфия. Иногда она позволяет выявить и медуллярный рак щитовидной железы.

Гиперпаратиреоз, обусловленный гиперплазией паращитовидных желез, встречается примерно у половины больных. В его основе лежит гиперплазия, аденоматоз, неоплазия главных клеток паращитовидных желез. По-видимому, усиленная секреция кальцитонина не является причиной гиперпаратиреоза, поскольку он бывает и у больных без медуллярного рака щитовидной железы.

МЭН типа II типа А

Bсе варианты этого синдрома обусловлены мутациями протоонкогена с-ret.

Классическая МЭН типа II А :

Сочетание медуллярного рака щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперплазии или опухолей паращитовидных желез. Этот вариант может быть обусловлен мутациями в половых клетках и соматическими мутациями.
Семейный изолированный медуллярный рак щитовидной железы. Этот вариант МЭН типа IIА редко включает другие опухоли. Рак щитовидной железы обусловлен множественными мутациями в половых клетках. Вариант характеризуется высокой пенетрантностью.
МЭН типа IIА с первичным амилоидозом кожи. Наблюдаются красно-коричневые пятна и узелки высыпания между лопатками или на голенях, сопровождающиеся мучительным зудом.
МЭН типа IIА с болезнью Гиршспрунга.

Диагностика и схема обследования.

Ближайших родственников больных МЭН типа IIА обследуют ежегодно, определение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ). Выявление раково-эмбрионального антигена позволяет диагностировать медуллярный рак щитовидной железы, если уровень кальцитонина не повышен.

Множественная эндокринная неоплазия III типа (МЭН III или IIВ).

МЭН типа III (МЭН III или МЭН IIВ ) – заболевание называют синдромом нейроматоза слизистых оболочек. Характеризуется симптомокомплексом, включающим медуллярную карциному щитовидной железы, феохромоцитому, гиперпаратиреоз и множественные невромы слизистых оболочек.

Медуллярный рак щитовидной железы имеется почти у всех больных. Единственное средство лечения — тиреоэктомия. Чем раньше проведена операция, тем лучше прогноз.

Единственное средство лечения — тиреоэктомия. Чем раньше проведена операция.

Гиперпаратиреоз встречается менее чем у 5% больных. Существуют единичные случаи данного заболевания.

Множественные невромы слизистых находят более чем у 95% больных. Невромы особенно заметны на губах, веках и языке и придают лицу характерный вид. Позволяет заподозрить синдром невром слизистых оболочек уже на ранних стадиях заболевания.

Другие частые проявления МЭН типа IIb: марфаноподобная внешность, прогения, воронкообразная грудь, утолщение нервов роговицы, ганглионевромы ЖКТ, мегаколон. Утолщение нервов роговицы иногда наблюдают и при МЭН типа IIА.

Нарушения ЖКТ (понос, нарушения перистальтики, запоры) могут возникать в раннем детском возрасте и может быть первыми признаками МЭН типа IIВ. Нарушения ЖКТ (понос, нарушения перистальтики, запоры) могут возникать в раннем детском возрасте и быть первыми признаками МЭН типа IIВ.

Генетический скрининг и наблюдение за родственниками и детьми больных с синдромами множественных эндокринных неоплазий позволяют диагностировать ранние проявления этой патологии. В случае синдрома МЭН типа IIВ имеют в виду характерный фенотип больного - невромы век и языка.

Первостепенное значение для диагноза имеют клинические проявления болезни: множественные невромы, утолщение нервов роговицы, артериальная гипертония, нарушения ЖКТ. Ранние изменения нервов можно обнаружить при микроскопическом исследовании биоптатов кожи. Гормонально-метаболические исследования такие же, как при МЭН типа IIА. Прогноз при МЭН типа IIВ хуже, чем при МЭН типа IIА, поскольку опухоли щитовидной железы и феохромоцитомы при МЭН типа IIВ характеризуются более быстрым ростом и большей склонностью к метастазированию.

ТАЛОН на бесплатную КОНСУЛЬТАЦИЮ - ЦБ №6 ОАО РЖД

Стоматология в Москве